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2024 V7、V8、V9、V10 NSCLC指南更新亮点
撰文 | 小强医师
自2024年6月以来，以癌种遮掩面广、更新速率快著称的好意思国国度抽象收集（NCCN）接踵发布了四个版块（V7、V8、V9、V10）的非小细胞肺癌（NSCLC）指南，旨在允洽该范围的快速发展。这次更新高出强调了药物决议的变更，涵盖了新的靶向调节和免疫调节等首要进展。医学界特整理了指南最近四次更新的要点回来，旨在为我国NSCLC的诊治提供更优的诱骗决议和参考。
2024年V7版更新：NTRK交融NSCLC调节新进展及临床依据
2024年6月26日，NCCN发布了NSCLC指南V7版，新增“瑞普替尼（Repotrectinib）当作NTRK交融阳性患者的优先调节采取，适用于手术切除坚苦或对其他NTRK抑制剂产生耐药的患者”。
图1：2024 V7版指南更新本体
指南明确撑握瑞普替尼当作一线和后续调节选项，基于TRIDENT-1洽商的戒指，走漏其在NTRK交融阳性患者中具有权贵疗效和细腻的耐受性。
更新依据：在2024年6月13日，好意思国食物药品监督科罚局（FDA）加快批准瑞普替尼用于NTRK基因交融的局部晚期或转机性实体瘤患者，这一批准基于TRIDENT-1洽商的戒指。该洽商是一个多中心、单臂的I/II期临床测验，主要评估瑞普替尼的安全性和抗肿瘤活性。
TRIDENT-1洽商戒指走漏，在88例既往收受过NTRK TKI（N=48）或TKI初治（N=40）的局部晚期或转机性NTRK交融阳性实体瘤成东说念主患者中（15种不同肿瘤类型）。
在TKI初治患者中，中位随访时分为17.8个月，58%（95% CI：41-73）的患者具有阐发的客不雅缓解率（cORR），其中，43%的患者出现部分缓解（PR），15%的患者出现豪侈缓解（CR），在TKI初治有搪塞的患者中，83%在瑞普替尼调节1年时仍有搪塞，尚未达到中位缓解握续时分（mDoR）。
在TKI经治患者中，中位随访时分为20.1个月，cORR为50%（95% CI：35-65），其中，50%的患者达到PR，无患者达到CR。此外，42%的TKI经治灵验患者在瑞普替尼调节1年时仍有响应，mDoR为9.9个月（95% CI：7.4 - 13.0）。
图2：TKI初治和经治患者疗效数据（傍边滑动检察）
这些戒指凸显了瑞普替尼在不同患者群体中的抗肿瘤活性特别对TKI耐药患者的潜在上风。这一批准使瑞普替尼成为惟一同期适用于NTRK抑制剂初治和经治患者的疗法，为NTRK交融阳性患者的调节提供了新的采取，进一步撑握了NCCN更新指南中瑞普替尼当作NTRK交融阳性NSCLC患者优先调节选项的提议。
2024年V8版更新：NSCLC围术期免疫调节与度伐利尤单抗新允洽证
凭据2024年8月23日发布的NCCN V8版指南，围术期免疫调节的允洽证获取重心更新丁香五月天，尤其是针对度伐利尤单抗的欺诈。指南新增决议“度伐利尤单抗皆集铂类双药化疗决议，适用于PD-L1阳性、无EGFR突变或ALK重排的患者，并推选术后不竭使费用伐利尤单抗当作单药援救调节”。
图3：2024 V 8版指南更新本体
此决议的依据开始于III期AEGEAN洽商，数据走漏度伐利尤单抗皆集化疗为PD-L1阳性患者带来了权贵的长久糊口获益。该更新强调了统一PD-L1检测和基因筛查以已毕更精确的个体化调节决议，标记着NCCN对最新免疫调节洽商效率的快速欺诈，并为围术期免疫调节提供了新的采取。
图4：AEGEAN洽商诡计
AEGEAN洽商（NCT03800134）是一项连忙、双盲、劝慰剂对照的多中心III期临床测验，旨在评估度伐利尤单抗皆集含铂化疗在可切除NSCLC患者中的疗效。洽商包括802例患者，依据AJCC癌症分期手册第八版的II期至IIIB期进行连忙分拨，最终740例患者投入调节后的意向调节东说念主群，其中度伐利尤单抗组366例，劝慰剂组374例。
主要戒指走漏，度伐利尤单抗组未达到中位无事件糊口期（EFS），而劝慰剂组中位EFS为25.9个月，风险比为0.68（p=0.0039）。在病理学豪侈缓解率（pCR）方面，度伐利尤单抗组为17%，劝慰剂组为4.3%。通过亚组分析，度伐利尤单抗在EFS和pCR方面均阐扬出权贵改善，尤其在PD-L1抒发≥50%的患者中，获益愈加彰着。II期患者在pCR方面的改善更为权贵，而IIIA期患者在EFS上权贵获益。此外，最常见的不良响应（≥20%）包括贫血、恶心、便秘、疲钝、肌肉骨骼疾苦和皮疹。这些戒指撑握度伐利尤单抗与化疗皆集使用，可能为可切除NSCLC患者提供更好的调节采取。
图5：AEGEAN洽商戒指（傍边滑动检察）
2024年NCCN V9版更新：EGFR突变患者的一线调节新采取及临床依据
凭据2024年9月9日NCCN发布的NSCLC V9版指南，对EGFR、ROS1、ALK突变患者的调节决议进行了首要优化，高出是为EGFR突变患者提供了Amivantamab皆集Lazertinib的新一线调节采取。
这一决议适用于在系管辖疗前已检测出EGFR exon19缺失或L858R突变的患者，以及在调节流程中新发现EGFR突变的患者。这些更新基于MARIPOSA洽商的戒指，强调了EGFR突变患者个体化调节的采取，彰显了在效力与安全性均衡方面的进一步进展。
图6：2024 V9版指南更新本体（傍边滑动检察）
近日，FDA获批了Lazertinib（Lazcluze，Janssen Biotech，Inc.）皆集Amivantamab（Rybrevant，Janssen Biotech，Inc.）一线调节捎带EGFR 19番外显子缺失或21番外显子L858R突变的局部晚期或转机性NSCLC患者的允洽证。这一批准的依据开始于2024年6月26日发表在《新英格兰医学杂志》的MARIPOSA洽商。
图7： MARIPOSA洽商截图
洽商戒指走漏，Lazertinib皆集Amivantamab的无进展糊口期（PFS）权贵改善（23.7个月 vs 16.6个月， HR=0.70），中位PFS提高了7.1个月，达到主要尽头。此外，皆集调节组的DoR为25.8个月，而奥希替尼组为16.7个月，进步了9.1个月。天然两组的ORR相通（78% vs 73%），但总体糊口期（OS）数据尚不熟练，呈现非统计学权贵趋势（HR 0.80， 95% CI 0.61-1.05）。这些戒指为NCCN指南中对EGFR突变患者的调节建议提供了首要依据。
图8：洽商戒指
2024年NCCN V10版更新：Amivantamab皆集化疗
推选用于EGFR Ex20ins NSCLC一线调节
2024年10月11日，NCCN发布NSCLC指南V10版，新增“Amivantamab皆集化疗（卡铂和培好意思曲塞）当作EGFR Exon 20插入突变（Ex20ins）患者的一线优先调节采取，适用于非鳞状NSCLC患者”，以权贵提高糊口戒指。
图9：2024 V10版指南更新本体
此项获批主要基于PAPILLON洽商戒指，该洽商是一项洞开标签的连忙3期洽商，旨在评估Amivantamab皆集化疗（卡铂+培好意思曲塞）相较单独化疗在新确诊、带有EGFR外显子20插入突变的晚期或转机性NSCLC患者中的疗效和安全性。戒指走漏，皆集调节组的中位PFS权贵优于单纯化疗组（BICR评估为11.4个月 vs 6.7个月，HR 0.40），且18个月PFS率辞别为31%和3%。此外，皆集调节组的ORR达到73%，权贵高于化疗组的47%，且中位DoR和肿瘤减轻比例也均优于化疗组。该洽商标明，Amivantamab皆集化疗在改善疗效方面走漏了权贵上风。
在安全性方面，Amivantamab皆集化疗组最常见的不良事件为中性粒细胞减少症、甲沟炎和皮疹，≥3级不良事件以中性粒细胞减少为主（33%）。皆集组的不良事件总体发生率略高于单纯化疗组，但大部分为可科罚的反作用，停药率为24%。
这标明，Amivantamab皆集化疗在改善EGFR Exon 20插入突变NSCLC患者疗效方面具有权贵上风，并成为新的调节范例之一。
图10：PAPILLON测验的PFS
图11：抗肿瘤活性
参考尊府：
[1]https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1450
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