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创伤性脑毁伤（TBI）是神经系统疾病中发病率最高的，常导致通晓、厚谊和功能繁难。尽管夙昔的酌量主要蚁集在灰质毁伤，但最近的酌量标明，白质毁伤与TBI后通晓和嗅觉携带功能下落密切联系。TBI后的充足性轴索毁伤是白质毁伤的蹙迫发达，触及白质纤维的动态变形，导致轴突毁伤和突触结构功能退化。增强突触可塑性和促进轴突再生有望改善TBI的预后，然而现在对于TBI后遥远有用的促轴突建筑再生的机制尚未明了。
2024年12月16日，复旦大学脑科学酌量院/脑功能与脑疾病重心实践室高艳琴锻练团队集中许智祥酌量员团队，在Advanced Science上发表题为《逆转创伤性脑毁伤后的握续性 PTEN 激活可通过 Akt/mTORC1 信号级联促进遥远轴突再生》（“Reversing Persistent PTEN Activation After Traumatic Brain Injury Fuels Long-Term Axonal Regeneration via Akt/mTORC1 Signaling Cascade”）酌量遵循。
该酌量发现PTEN在创伤性脑毁伤（TBI）后握续激活，而神经元PTEN缺失或者握续激活Akt-mTORC1通路，促进遥远的神经再生和神经回路重塑。通过这一机制，PTEN缺失有助于改善神经功能，促进轴突建筑和功能复原。
张开剩余63%创伤性脑毁伤（TBI）相同会导致握续的轴突毁伤和神经功能缺损，影响患者的遥远康复。尽管PTEN在神经助长中的作用已被平素意志，但其在TBI后的遥远激活变化及对嗅觉-携带回路的具体影响尚子虚足明了。本酌量通过小鼠模子，发现神经元特异性PTEN敲除（PTEN-nKO）权贵促进了TBI后的遥远结构和功能复原。具体来说，核磁共振体内扩散张量成像（DTI-MRI）显现，PTEN-nKO小鼠的白质建筑取得权贵改善。此外，钙成像和肌电图纪录进一步阐明，PTEN-nKO或者促进皮层重塑，并复原毁伤的嗅觉-携带通路。
在机制方面，酌量发现PTEN通过抵制Akt激活，进而负向调整Akt/mTOR通路，抵制mTOR活性，影响轴突再生。mTORC1复合物中的主要因素Raptor被发现对轴突再生至关蹙迫，而其抵制会窒碍这仍是由。PTEN-nKO小鼠促进TBI后的白质完好性和神经功能建筑作用在PTEN/Raptor双重敲除（PTEN/Raptor D-nKO）小鼠中被逆转，标明mTORC1通路在这仍是由中起到了要津的介导作用。
这些发现揭示了PTEN/Akt/mTORC1轴在TBI后神经回路重塑和皮层重塑中的蹙迫作用，为进一步了解TBI的病理生理机制提供了新的视角，并提倡了以mTORC1为靶点的潜在诊疗计谋，为TBI的临床诊疗提供了新的表面依据和标的。
复旦大学脑科学酌量院石子雨博士、毛蕾蕾博士后、陈舒凝博士生为本论文的共同第一作家，高艳琴锻练和许智祥酌量员为共同通信作家。该酌量取得STI2030紧要花样、国度当然科学基金、上海市科委当然科学基金、张江实践室及上海脑科学与类脑酌量中心等基金的资助。
论文贯穿：
http://doi.org/10.1002/advs.202410136自拍偷拍
发布于：北京市