*仅供医学专科东谈主士阅读参考高中生 自慰

2位晚期患者，后线诊疗的生涯新机遇

胃癌行为中国常见的恶性之一[1]，其逝世率虽在连年来因早筛、早诊及玄虚诊疗理念的鼓动而有所着落，但仍占据群众癌症逝世率的第2位。胃癌诊疗政策的抑遏探索与变嫌关于改善患者预后，提高胃癌的生涯率至关关键。在此配景下，为推动我国胃癌诊疗的表率化成立，加强不同区域大夫间的教授同样，并促进消化谈肿瘤诊疗新理念的践诺，由中国老年学和老年医学学会用心磋商的消化谈肿瘤诊疗大家论坛，应时推出了“淘气·胃来可期”—胃癌靶向诊疗全程措置诊疗理念优化口头。该口头旨在搭建一个专科的同样平台，聚焦于胃癌诊疗领域的前沿进展，让大夫们大略共享确凿的表率化诊疗教授，为患者提供更精确、更灵验的诊疗，共同为培植我国胃癌诊疗水平、改善患者预后孝敬。

本期“淘气·胃来可期”将共享2例HER2阳性晚期胃癌患者的全程诊疗进程，祈望为临床诊疗推行提供参考。第一个病例由南京饱读楼病院提供，第二个病例由厦门大学附庸第一病院提供。

病例先容

病例1：南京饱读楼病院

▶一、基本情况

患者男性，48岁。

病史归来：2018年11月27日，患者行“下胃穿孔修补术+腹腔冲洗引流术”，3个月后外院体检发现胃癌，2019年2月就诊于我院，进一步会诊为“胃窦部溃疡型均分化腺癌（cT3N+M0，III期）；胃穿孔修补术后气象”。2019年2月27日，行“经腹腔镜胃癌根治术”，术后会诊为“胃窦部溃疡型中-低分化腺癌术后（pT3N3cM0，IIIB期，HER2 阳性，pMMR，PD-L1阴性）”

术后病理：1. 标真称号：下半胃切除标本。2. 肿瘤地点位置：胃窦小弯侧。3. 肿瘤数目：1个。4. 肿瘤大小：4*4*1cm。5. 肉眼分型： 溃疡型。6. 组织学类型：腺癌。7. LAUREN分型：肠型。8. WHO分型：管状腺癌ICD－O编码。9. 组织学分化：2-3级 （中-低分化）。10. 浸润深度：肿瘤穿透固有肌层达浆膜下结缔组织，未侵及腹膜或相近结构。11. 切缘：—。12. 脉管是否侵略：+。13. 神经是否侵略：+。14. 淋奉承：查见9/26见转化癌。15. 网膜组织：—。16. 周围胃黏膜：轻度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生。AJCC第8版病理分期：IIIB（T3，N3，cM0）。

免疫组化（IHC）：癌细胞抒发HER2（2+），VEGFR2（+/-），E-cadherin（++），PD-L1（SP142，肿瘤-，间质1%+），pMMR，SALL4（+），AFP（-），P53（+++，90%），NY-ESO1（-），Ki67（约80%+），MUC2（-），MUC5AC（-），MUC6（-），CD10（-），CDX-2（+++）；原位杂交：EBER（-）。

FISH检测：HER2扩增

扶植化疗：2019年3月至2019年7月，患者行“奥沙利铂+替吉奥”诊疗6周期，后口服替吉奥保管诊疗至2020年3月，时期复查未见明确复发转化风物。

复发转化：2021年3月18日，患者复查腹部CT，自满：腹膜后腹主动脉左侧多发稍大淋奉承，较前增大

图1. 基线影像学

▶二、诊疗进程

1. 一线诊疗：

诊疗有野心：2021年3月25日，行腹膜后淋奉承免疫性放疗；2021年3月至2021年8月，行“PD-1单抗+曲妥珠单抗+白紫”有野心诊疗5周期。

最好疗效：2021年5月，腹主动脉左侧多发稍大淋奉承，较前部分稍减小。疗效评估：疾病踏实（SD）。

图2. 一线诊疗2个月后，疗效评估SD

复发转化：2021年8月26日，胸腹部CT辅导：左肺门、腹膜后腹多发肿大淋奉承，较前增大。

疗效评估：疾病进展（PD）。

无进展生涯期（PFS）1：5个月。

图3. 一线诊疗5个月后，疗效评估PD

2. 二线诊疗（外院）：

诊疗有野心：2021年9月起，于外院行“奥沙利铂+卡培他滨+PD-1单抗”诊疗8周期；后行“卡培他滨+PD-1单抗”保管诊疗1年。

最好疗效：部分缓解（PR）。

复发转化：2023年9月，于外院复查辅导肝脏新发转化灶，疗效评价：PD。

PFS 2：24个月高中生 自慰。

3. 三线诊疗：

诊疗有野心：2023年9月起，行“德曲妥珠单抗”诊疗。

最好疗效：诊疗时期，患者复查CT示：肝脏转化灶及腹膜后淋奉承放松。疗效评估为：PR。

PFS3：12个月。

图4. 三线诊疗2、6个月后，疗效评估PR

病例2：厦门大学附庸第一病院

▶一、基本情况

患者男性，71岁。

病史归来：2022年3月，患者因“吞咽不适”于就诊外院，查胃镜辅导：贲门及胃底可见一3.0*4.0cm肿瘤。病理辅导：均分化腺癌。IHC：EBER（-），HER2（2+），FISH阳性，PDL1（22C3）CPS 5。上腹部增强MR辅导：胃恶性肿瘤伴肝内多发转化，腹腔及腹膜后多发淋奉承转化。

临床会诊：胃均分化腺癌（cT3-4N2M1，IV期，HER2阳性），伴肝多发转化、腹腔、腹膜后多发淋奉承转化；高脂血症；慢性佩带。

图4. 基线影像学

▶二、诊疗进程

1. 一线诊疗：

诊疗有野心：2022年5月7日至2022年10月11日，行“帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨”有野心诊疗6周期；2022年11月1日至2023年1月10日，行“帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+卡培他滨”保管诊疗3周期。

不良反馈：周围神经毒性2级（C1-C6）。

最好疗效：2022年7月9日，复查胸腹部CT自满：胃底贲门占位放松、肝多发转化放松、肝胃错误及腹膜后淋奉承较前放松。疗效评估：PR。

图5. 一线诊疗2个月后，疗效评估PR

复发转化：2023年1月11日，复查胸腹部CT自满：胃底贲门踏实，肝转化进展，腹腔及腹膜后淋奉承略增大。2023年2月2日胃镜：贲门均分化腺癌，PDL1（22C3）CPS 10，HER2（3+），pMMR。疗效评估：PD。

PFS 1：9个月

图6. 一线诊疗9个月后，疗效评估PD

2. 二线诊疗：

诊疗有野心：2023年2月2日，行“帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+白卵白紫杉醇+呋喹替尼”；2023年2月23日至2023年3月20日，更换为“帕博利珠单抗+维迪西妥单抗”。

不良反馈：兄弟玄虚征3级，口腔溃疡2级，周围神经毒性2级（C1）。

复发转化：2023年3月22日，复查胸腹部CT自满：胃底贲门略增厚，肝转化进展，腹腔及腹膜后淋奉承踏实。疗效评估：PD。

PFS 2：2个月

图7. 二线诊疗2个月后，疗效评估PD

3. 三线诊疗：

诊疗有野心：2023年3月28日至2023年4月11日，行“帕博利珠单抗+雷莫西尤单抗+白卵白紫杉醇”诊疗2周期。

不良反馈：口腔溃疡2级，周围神经毒性2级，乏力3级（C1-C2）

复发转化：2023年5月5日，复查胸腹部CT自满：肝及肝胃错误淋奉承转化进展。疗效评估：PD。

PFS3：0个月。

图8. 三线诊疗2周期，疗效评估PD

4. 四线诊疗：

诊疗有野心：2023年5月8日运行，行“德曲妥珠单抗（300mg d1，Q3W）”诊疗。

不良反馈：白细胞裁汰2级，血小板裁汰1级。

最好疗效：2023年7月5日，复查胸腹部CT自满：胃底贲门增厚较前相仿、肝多发转化较前放松、减少、肝胃错误淋奉承及腹膜后淋奉承较前明显放松、减少。疗效评估：PR。

PFS 3：随访于今（2024年10月），患者疗效保管PR，PFS>17个月。

图9. 四线诊疗2个月后，疗效评估PR

图10. 四线诊疗14个月后，疗效评估保管PR

总 结

2010年曲妥珠单抗的III期TOGA辩论[2]，在一线诊疗中权贵延迟了HER2阳性晚期胃癌患者的总生涯期（OS）达13.8个月，宣告了胃癌靶向诊疗期间的到来。跟着曲妥珠单抗在临床中的庸碌运用，耐药问题抑遏默契，患者进军需要更多的后线诊疗选用。但是，连年来胃癌抗HER2诊疗药物的进展，除了曲妥珠单抗除外，其他在HER2阳性乳腺癌诊疗中取得得手的药物在胃癌诊疗中均以失败告终[3-5]。值得交运的是，靶向HER2的德曲妥珠单抗（又称T-DXd，DS-8201）改变了这一场面。

本文共享了2例德曲妥珠单抗权贵延迟患者后线诊疗生涯期的确凿世界病例。病例1患者为48岁男性，在抗HER2诊疗和免疫诊疗等尝试后，最终在三线诊疗中通过德曲妥珠单抗罢了了肿瘤放松（PR），PFS达12个月。病例2患者为71岁男性，亦进程屡次抗HER2诊疗和免疫诊疗，PFS1+2+3仅11个月余，且屡次出现3级以上不良事件（AE），四线的德曲妥珠单抗成为其诊疗变嫌点。随访于今，患者疗效保管PR，PFS已超17个月，诊疗时期仅出现1-2级AE，全体可管可控。

上述2例患者均履历了从程序诊疗到后线探索的沉重旅程，最终在三、四线的诊疗中，成绩于德曲妥珠单抗的介入，罢了了病情的权贵松手与生涯期的延迟，体现了该药物克服传统抗HER2药物耐药具有权贵上风。德曲妥珠单抗行为第三代ADC药物，在结构瞎想上较前代药进行了升级，可推崇更强效的抗肿瘤活性[6-8]。在要道的DESTINY-Gastric01辩论[9]中，德曲妥珠单抗在≥3线诊疗的胃或胃食管交壤处（GC/GEJ）腺癌患者的诊疗中罢了了中位OS超1年（12.5个月）、客不雅缓解率（ORR）达51.3%的优异成绩，成为继TOGA辩论之后，第二个具有跨期间真谛的辩论。除了淘气性疗效除外，德曲妥珠单抗也兼具细密安全性，全体AE可管可控，上述2例患者均耐受细密，可踏实捏续地获益，生活质料也因此得到明显培植。

现在，德曲妥珠单抗已于2024年8月13日在我国取得了第3项新稳当证，单药适用于诊疗既往罗致过两种或两种以上诊疗有野心的局部晚期或转化性HER2阳性成东谈主G/GEJ腺癌患者[10]。德曲妥珠单抗的问世，不仅填补了我国HER2阳性晚期胃癌后线诊疗的空缺，更为临床推行提供了新的想路与兵器，预示着胃癌诊疗领域正迈向愈加精确、高效的新期间。昔时，跟着更多辩论的长远与临床教授的积贮，咱们笃信，胃癌患者的预后将得到进一步改善，给更多患者带来但愿。

科室先容

南京饱读楼病院肿瘤中心：

南京饱读楼病院肿瘤中心是国度区域医疗中心共建单元，首批国度临床重心专科，江苏省癌症区域医疗中心，江苏省肿瘤新时间医学中心。

学科领有入院、白昼、放疗、热疗、微创诊疗、免疫诊疗、临床教悔等单元，现存审定床位207张，辖胃癌、大肠癌、肺癌、头颈部肿瘤、恶性玄色素瘤、胆胰癌、食管癌、妇瘤、乳腺癌、早期临床教悔（软组织赘瘤、肝癌）等10个亚专科、8个和洽组。

学科现存博士辩论生导师6名、硕士辩论生导师14名，迄今培养博士生84东谈主，硕士生234东谈主，是江苏省肿瘤高级次学历东谈主才培养最纠合的临床学科。现存科技部科技首要专项首席科学家2名；教悔部后生长江学者1名；国务院特贴大家1名；江苏省杰青3名；江苏省有杰出孝敬大家1名；“333工程”第二档次东谈主才2名、第三档次2名；“六大东谈主才岑岭”5名；江苏省医学重心东谈主才2名、后生医学东谈主才4名；中国医师奖取得者1名；中国肿瘤后生科学家1名。

学科累计取得国度重心研发狡计重心专项、国度“首要新药创制”科技首要专项、国度当然科学基金国际合作首要口头及重心口头等60项省部级以上课题，获江苏科学时间一等奖、教悔部科技卓绝二等奖、中华医学科技二等奖等40余项科技奖励，发表SCI论文300余篇，多篇见刊于JNCI、JCI、Nature子刊等国际闻名杂志，获32项国度发明专利授权，主编15部中英文专著。学科行为中国抗癌协会整合肿瘤学分会、及江苏省抗癌协会整合肿瘤学专科委员会的主委单元，在学界领有较高影响力与声誉，极大培植了区域肿瘤表率化诊疗与疑难病种个体化诊疗的水平。

厦门大学附庸第一病院肿瘤内科：

厦门大学附庸附庸第一病院肿瘤科成立于1959年，1960年开设肿瘤科门诊，60年代初运行运用陈嘉庚先生捐赠的一台深部X光机进行辐射诊疗。跟着厦门大学附庸第一病院的发展，肿瘤内科于2001年精采成立，2006年经省卫生厅批准成立厦门市肿瘤中心，2012年景为厦门市肿瘤化疗质料松手中心的挂靠单元，2018年被列为福建省临床重心专科，2019年中国科技影响力名次寰宇第88名。

厦门大学附庸第一病院肿瘤内科现存病床135张，白昼化疗病房25张病床。收治的病东谈主主要来自寰宇各地，包括港澳台地区，以及外洋祸者，年门诊量达4万多东谈主，平均年入院病东谈主近2万东谈主次，是闽西南地区规模最大、科教本事最强、辐射范围最广的一家肿瘤内科。

肿瘤内科主要进行肿瘤的科学辩论、会诊、玄虚诊疗、属目和教学责任，是国度级表率化多中心药物临床教悔及国度发改委批准设立的国度肿瘤基因检测基地及十三五狡计中的首要科技口头。在肺癌、消化谈肿瘤，乳腺癌，头颈部肿瘤、妇瘤、骨及软组织肿瘤，泌尿系统肿瘤，淋巴瘤以及癌症姑息诊疗、痛楚诊疗和辩论方面具有较高水平。对其他稀有恶性肿瘤也进行了长远的辩论。

参考文献：

[1] 郑荣寿， 张想维， 孙可欣， 等. 2016年中国恶性肿瘤流行情况分析［J］. 中华肿瘤杂志， 2023， 45(3): 212-220.

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[6] Modi S， et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):610-621.

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[9] Yamaguchi K， Bang Y J， Iwasa S， et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2–positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Final overall survival (OS) results from a randomized， multicenter， open-label， phase 2 study (DESTINY-Gastric01)[J]. 2022.

[10] 2024年08月13日药品批准阐扬文献投递信息. Retrieved Aug 13， 2024， from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240813153948107.html

参考谜底：A、B、C

* 此文仅用于向医学东谈主士提供科学信息，不代表本平台不雅点